COVID-19
Свое название коронавирусы получили из-за короноподобных «шипов» на поверхности мембраны, которые участвуют в прикреплении вируса к клетке и дальнейшем заражении1.
Илсира® показана для упреждающей противовоспалительной терапии осложненного течения COVID-19. В клинических исследованиях доказано, что однократное введение препарата в 3,3 раза снижает необходимость перевода пациентов в реанимацию и 1,5 раза увеличивает частоту устойчивых клинических улучшений с последующей выпиской из стационара.
Коронавирус SARS-CoV-2 передается от человека к человеку преимущественно воздушно-капельным путем во время разговора, при кашле или чихании. Реже вирус передается воздушно-пылевым, контактным и фекально-оральным путем. Инкубационный период SARS-CoV-2 составляет от 2 дней до 2 недель.
Поскольку существует вероятность передачи вируса до появления первых симптомов заболевания, рекомендуется соблюдение мер индивидуальной защиты и сохранение социальной дистанции для сдерживания темпов распространения коронавирусной инфекции6, 7.
Коронавирус SARS-CoV-2 — это оболочечный одноцепочечный РНК-вирус семейства Coronaviridae, относящийся к роду бета-коронавирусов. Особенностью SARS-CoV-2 является наличие структур, которые препятствуют адекватному ответу иммунной системы организма хозяина. SARS-CoV-2 содержит четыре структурных белка: спайковый S-протеин, мембранный M-белок, оболочечный E-белок и нуклеокапсидный N-белок. Структурные белки участвуют в процессе сборки вириона вируса, внедрении вируса в клетки и препятствуют иммунному ответу организма хозяина10.
S-протеины образуют «шипы» на поверхности вируса, которые отвечают за прикрепление к мембранным рецепторам клетки-хозяина. M-белок участвует в образовании вирионов, способствует искривлению мембраны клетки и ее связыванию с нуклеокапсидом. E-белок участвует в сборке вирусных частиц и высвобождении вируса из клетки-хозяина. Двухдоменный N-белок защищает вирусный РНК-геном внутри клетки-хозяина11.
Коронавирус SARS-CoV-2 попадает в организм человека через эпителий верхних дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта. SARS-CoV-2 проникает в клетки-мишени за счет связывания с их поверхностной структурой, называемой рецептором ангиотензинпревращающего фермента II типа (АПФ2, ACE2). Эти рецепторы имеются на поверхности легких, тонкого и толстого кишечника, сердца, щитовидной железы, надпочечников, почек, мочевого пузыря, гипоталамуса и гипофиза12, 13.
Патогенез коронавирусной инфекции COVID-19 остается предметом обсуждения. Данные исследований указывают на то, что вирус SARS-CoV-2 способен вызывать у некоторых пациентов патологический иммунный ответ, который называют «цитокиновым штормом».
Цитокиновый шторм — это быстрое неконтролируемое высвобождение избыточного количества провоспалительных цитокинов, наблюдаемое при некоторых инфекционных и неинфекционных заболеваниях. У пациентов с тяжелым течением COVID-19 неконтролируемая продукция провоспалительных цитокинов инициирует развитие острого респираторного дистресс-синдрома, который приводит к серьезному изменению структуры и функции легких и может стать причиной смерти14.
В развитии провоспалительного цитокинового каскада участвуют многие цитокины15, но ключевую роль в инициации и развитии цитокинового шторма играет интерлейкин-6 (ИЛ-6). Клинические исследования показали, что концентрация ИЛ-6 в плазме крови у пациентов с тяжелым течением COVID-19 была выше, чем при легкой или средней степени тяжести заболевания16. В норме содержание ИЛ-6 в крови поддерживается на низком уровне, но при стрессе, инфекции или повреждении тканей активированные клетки крови и иммунной системы продуцируют ИЛ-6 в повышенных количествах. ИЛ-6 вызывает нарушения в работе иммунной системы, активирует выработку клетками печени белков острой фазы воспаления. Уровень ИЛ-6 в крови повышается при воспалительных, аутоиммунных, сердечно-сосудистых и онкологических заболеваниях.17
Для улучшения прогноза и снижения летальности среди пациентов со среднетяжелым, тяжелым и критическим течением COVID-19 рекомендуется проводить терапию упреждения и подавления цитокинового шторма. Раннее назначение ингибиторов ИЛ-1 и ИЛ-6 позволяет предотвратить развитие патологического иммунного ответа и не допустить развитие острого респираторного дистресс-синдрома18.
Для подтверждения диагноза COVID-19 проводится клиническое обследование, сбор данных эпидемиологического анамнеза, инструментальные и лабораторные исследования18. На первом этапе необходимо подробно оценить жалобы пациента, анамнез заболевания и эпидемиологический анамнез.
Основной подход к терапии COVID-19 — упреждающее назначение лечения для предотвращения развития у пациента состояний, угрожающих его жизни. Выделяют следующие виды терапии: этиологическую (борьба с вирусом), патогенетическую (воздействие на патологические механизмы инфекции) и симптоматическую (устранение симптомов болезни)18.
В настоящее время выделяют следующие препараты этиологической направленности:
Опубликованные сведения о результатах лечения с применением данных препаратов не позволяют сделать однозначный вывод об их эффективности, в связи с чем их применение допустимо только по решению врачебной комиссии, если потенциальная польза для состояния пациента превысит риск18.
В настоящее время не существует специфического противовирусного лекарственного препарата для лечения COVID-19.
Помимо противовирусной терапии, важное значение имеет лечение иммунологических осложнений, в том числе цитокинового шторма, с использованием иммуносупрессивных и иммуномодулирующих препаратов. В связи с этим продолжаются клинические исследования эффективности и безопасности глюкокортикоидов и таргетных препаратов у пациентов с тяжелым или критическим течением коронавирусной инфекции18.
Пациенту назначается, только в случаях, когда COVID-19 осложняется бактериальной инфекцией. Показания для антибактериальной терапии определяются врачом. Как правило, это:
Клинические проявления коронавирусной инфекции COVID-19 могут варьироваться у разных пациентов от легкой формы ОРВИ до осложненного течения пневмонии.
Наиболее часто у пациентов встречаются такие симптомы, как:
Другие, реже встречающиеся симптомы – насморк, боль в горле, головная боль, боли в мышцах или суставах, тошнота, диарея, рвота, потеря обоняния, изменение вкуса, потеря аппетита18, 19.
У 20% пациентов COVID-19 развивается тяжелая форма COVID-19, при которой необходима кислородотерапия, а у 5% – крайне тяжелая форма, которая требует лечения в условиях отделения интенсивной терапии18, 19.
Клинические симптомы легкой формы заболевания:
Механизм действия генно-инженерных биологических препаратов заключается в направленном подавлении патологической активности компонентов иммунной системы, которые отвечают за развитие воспалительных сигнальных каскадов. Данная группа препаратов рекомендована для лечения тяжелой и критической форм коронавирусной инфекции COVID-19, а также для упреждающей терапии у пациентов со среднетяжелой формой заболевания с целью подавления воспаления и предотвращения развития серьезных поражений внутренних органов.
Является ключевым цитокином, который обеспечивает развитие воспалительного процесса у пациентов с COVID-19. Исследования демонстрируют, что у пациентов с тяжелыми формами COVID-19 наблюдается повышенный уровень ИЛ-6 в крови 20, 21. Масштабное исследование показало, что высокий уровень ИЛ-6 связан с повышенной смертностью у пациентов с коронавирусной инфекцией 22. Повышенное количество ИЛ-6 в организме пациента является проявлением массивного высвобождения провоспалительных цитокинов – цитокинового шторма, который приводит к возникновению острого респираторного дистресс-синдрома и другим осложнениям заболевания, а также к летальным исходам 23.
Это генно-инженерный биологический препарат на основе рекомбинантных человеческих моноклональных антител к рецептору ИЛ-6. Левилимаб специфически связывается с растворимыми и мембранными рецепторами ИЛ-6 и блокирует активность обеих форм рецептора, предотвращая развитие ИЛ-6-связанного провоспалительного сигнального каскада. Патогенетическая терапия ИЛ-6 левилимабом и другими препаратами из группы ингибиторов ИЛ-6 приводит к выраженному терапевтическому эффекту, улучшению состояния пациентов и уменьшению поражения тканей и внутренних органов в результате избыточной продукции цитокинов 24, 25.
Применение левилимаба осуществляется только под контролем врача, так как несмотря на высокую эффективность генно-инженерных биологических препаратов, они имеют определенные противопоказания к назначению25: